대장암 종양 약 2000건 분자자료 결합…표적 후보, 환자 치료 효과는 미검증

국제 공동연구진이 미세부수체 안정형(MSS) 대장암의 분자자료를 결합해 약물 표적 후보를 찾았다고 22일 학술지 《캔서 셀》에 발표했다. 일부 후보는 종양 유래 실험 모델에서 억제 가능성을 보였지만, 환자에게 해당 조합을 투여해 치료 효과를 입증한 연구는 아니다.

종양 2000건 안팎 분석, 치료 시험은 별개

논문은 환자 종양 검체와 기존 공개 자료 등 약 2000개 종양의 유전·단백질·대사 정보를 통합했다. 이 가운데 새로 분자 분석한 MSS 대장암 검체는 316개이며, 전체에는 약 4500건의 분자 분석 자료와 단일 세포·핵 19만5246개의 정보가 포함됐다. 종양 수와 분석 횟수, 세포 수는 각각 다른 단위다.

MSS는 암세포의 특정 DNA 반복 구간에서 불안정성이 두드러지지 않는 유형을 가리킨다. 연구진은 여러 자료를 함께 해석하는 도구를 써서 종양의 분자적 차이를 살핀 뒤, RAS 유전자 변이가 있는 MSS 대장암에 초점을 맞춰 약물 후보를 시험했다. 모든 MSS 환자에게 같은 표적이 적용된다는 뜻은 아니다.

약물 반응은 모델마다 달랐다

연구진은 환자 종양에서 만든 입체 배양체와 이를 이식한 생쥐 모델에서 FAK·PDK1 신호 등을 차단하는 접근을 시험했다. MEK 억제제와의 병용도 살폈는데, 종양 성장과 실험상 생존 지표의 반응이 모델에 따라 달랐다. 생쥐의 정해진 실험 종료 기준에 따른 생존 지표를 환자의 생존기간 연장으로 해석할 수는 없다.

논문 저자들도 계산 분석에서 뽑은 후보가 모두 후속 실험에서 확인된 것은 아니라고 밝혔다. 외부 검증 자료가 모든 분자 층위에 고르게 있는 것도 아니고, 종양 배양체에는 면역세포 등 주변 환경이 빠져 있다. 어떤 환자가 반응할지 가려낼 지표와 사람을 대상으로 한 안전성·효과 검증이 더 필요하다.

미국 국립암연구소의 대장암 치료 안내는 치료 결정이 병기 등 환자 상태에 따라 달라진다고 설명한다. 이번 결과만으로 약제를 바꾸거나 병용할 근거는 없다. 이 기사는 연구 정보이며 개인 진단이나 치료 지침이 아니다.

대표 이미지: AI 생성 이미지 / 데이마크

원문: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00433-2
연구기관 발표(23일): https://www.eurekalert.org/news-releases/1148888
미국 국립암연구소 치료 안내: https://www.cancer.gov/types/colorectal/hp/colon-treatment-pdq