뇌종양 세포 연구서 항암 후보물질 표적 재확인…KDM4보다 DHODH 억제가 증식 차단 주도

국제 공동연구진이 항암 후보물질 자본뎀스타트(zavondemstat)의 작용 표적을 뇌종양 세포 모델에서 재검토한 결과를 6일 학술지 《네이처 케미컬 바이올로지》에 발표했다. 기존에 주목받은 KDM4 단백질 억제보다 DHODH 효소 억제가 실험 조건에서 암세포 증식 저해를 주도했다는 결론이다. 사람에게 치료 효과가 입증됐다는 뜻은 아니다.

다른 억제제로는 재현되지 않은 증식 저해

연구진은 교모세포종 환자 유래 줄기세포주를 비롯한 실험 모델에서 자본뎀스타트와 구조가 비슷한 QC6352를 분석했다. QC6352는 KDM4를 억제하는 연구용 물질로 쓰여 왔지만, 다른 구조의 KDM4 억제제 ML324는 같은 증식 억제 효과를 보이지 않았다.

반면 두 물질은 세포가 핵산 재료를 만드는 데 관여하는 DHODH도 억제했다. 연구진이 핵산 합성 경로의 중간 물질인 우리딘을 보충하거나 약물에 저항하는 DHODH 변이를 세포에 발현시키자 증식 억제가 사라졌다. 이 결과는 시험한 교모세포종 세포에서 DHODH가 주요 작용 표적이라는 해석을 뒷받침한다.

동물 실험에서는 QC6352를 투여한 교모세포종 이식 생쥐의 생존기간 중앙값이 34.5일로 대조군의 28.5일보다 길었다. 다만 이는 자본뎀스타트의 사람 대상 치료 성적이 아니며, 실험실에서 특정 분자 경로를 확인한 결과를 다른 암종에 그대로 적용할 수도 없다.

임상시험 등록 상태와 치료 효과는 별개

미국 임상시험 등록정보에는 자본뎀스타트의 다른 명칭인 TACH101을 진행성·전이성 고형암에 시험한 1a/1b상 연구가 등록돼 있다. 등록 인원은 30명이지만 공개된 결과는 없고, 마지막 갱신일은 2024년 8월 1일이다. 현재 상태는 ‘알 수 없음’으로 표시돼 있어 시험이 지금도 진행 중이라고 단정할 수 없다.

논문 저자들도 이번 기전 결과가 자본뎀스타트의 임상적 가능성을 배제하지는 않는다고 적었다. 반대로 교모세포종 환자에게 효과나 안전성이 확인됐다는 근거도 아니다. 연구진은 KDM4와 DHODH의 기여가 세포·질환 환경에 따라 달라질 수 있고, KDM4 여러 종류를 동시에 제거하는 실험은 하지 않았다고 밝혔다.

논문에는 일부 저자의 제약·바이오 기업 자문, 연구비 수령, 지분 보유 등 이해관계가 공개돼 있다. 연구 기전의 재해석과 환자 진료의 변경은 구분해야 한다.

대표 이미지: AI 생성 이미지 / 데이마크

원문: https://www.nature.com/articles/s41589-026-02306-x
임상시험 등록정보: https://clinicaltrials.gov/api/v2/studies/NCT05076552